一流的人源化FSH阻断抗体靶向骨骼和脂肪

我们报告发展和表征的一流的人为卵泡刺激素(FSH)的抗体。先前我们已经表明,阻断FSH对其受体的作用会增加骨量,减少体内脂肪并增加能量消耗。此外,据报道FSH会增加血清胆固醇。因此,抗FSH药物具有预防和治疗肥胖,骨质疏松和高胆固醇血症的潜力,而肥胖,骨质疏松和高胆固醇血症是一种影响全世界成千上万男女的疾病。我们的研究为我们的FSH人源化抗体的进一步临床前和后续临床测试提供了框架。

通过基因或药理学原理阻断FSH在小鼠中的作用,可减少体内脂肪,降低血清胆固醇并增加骨量,从而使抗FSH药物成为肥胖,骨质疏松和高胆固醇血症这三种全球性流行病的潜在治疗剂。

在这里,我们报告了具有KD的一流的,完全人源化的,表位特异性的FSH阻断抗体的产生,结构和功能为7 nM。蛋白质的热位移,分子动力学和FSH-FSH受体界面的精细定位证实Fab结构域与FSHβ亚基的五个受体相互作用残基中的两个残基稳定结合,足以阻断其与FSH受体的相互作用。在这种情况下,人源化抗体在基于细胞的测定法中能显着抑制FSH的作用,这是进一步临床前和临床试验的序幕。

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